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喹諾酮類抗菌藥 陳亞軍 作用機(jī)理 選擇性抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV和DNA旋轉(zhuǎn)酶，干擾細(xì)菌細(xì)胞的DNA復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用 分 類 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹諾酮類，諾氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代：加替沙星 、莫西沙星 第一代喹諾酮類抗菌藥 缺點(diǎn) 抗菌譜窄 抗革蘭氏陰性菌藥物 對革蘭氏陽性菌幾乎無作用 限于尿路感染和腸道感染 體內(nèi)易被代謝，組織濃度低，中樞毒性較大 現(xiàn)已被淘汰 第二代喹諾酮類抗菌藥 特點(diǎn) 比較穩(wěn)定，不易被代謝 抗菌譜窄 僅用于尿路感染和腸道感染，目前應(yīng)用不多，已逐漸被第三代取代 第三代喹諾酮類抗菌藥 氟喹諾酮類 6位引入氟原子，7 位引入哌嗪基 藥理特點(diǎn) 抗菌譜廣 在第二代基礎(chǔ)上增加了對G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌和結(jié)核桿菌的作用 口服吸收好，半衰期長 良好的組織滲透性，應(yīng)用擴(kuò)大到人體各部位 不良反應(yīng)少，主要是胃腸道癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和一般變態(tài)反應(yīng)。 不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲減退。 神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、頭痛、失眠、情緒不安。 變態(tài)反應(yīng)：皮膚瘙癢、皮疹、血管神經(jīng)性水腫。 諾氟沙星 氟哌酸 理化性質(zhì) 酸堿兩性 穩(wěn)定性 離子絡(luò)合反應(yīng) 穩(wěn)定性 在室溫下相對穩(wěn)定 光照分解（光毒性） 使用前后應(yīng)避光 離子絡(luò)合反應(yīng) 極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物 3，4-位羧基和羰基 臨床應(yīng)用 治療敏感菌所引起尿道、腸道等感染性疾病 臨床應(yīng)用注意事項(xiàng) 1．本品宜空腹服用 2．本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水 3．腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量 18歲以下的患者禁用。 藥物相互作用 本品干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因清除減少，血消除半衰期延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性 本品與抗凝藥華法林同用時(shí)可增強(qiáng)后者的抗凝作用，合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時(shí)間 去羥肌苷可減少本品的口服吸收，因其制劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用 環(huán)丙沙星 1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 藥理特點(diǎn) 與諾氟沙星在結(jié)構(gòu)上的差異，N1-位的乙基代以環(huán)丙基�？咕�譜同諾氟沙星，但有效抑菌濃度低，抗菌活性更強(qiáng) 氧氟沙星 氧氟沙星：對包括葡萄球菌、化膿性鏈球菌的G+抗菌活性較諾氟沙星強(qiáng)4-8倍。對腸桿菌屬（G-）的抗菌活性與諾氟沙星相似，對綠膿桿菌（G-）的活性稍遜于諾氟沙星。 左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋體）的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服吸收完全，耐受性好，不良反應(yīng)小。 莫西沙星 藥理特點(diǎn) 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性。在體內(nèi)活性高。 適應(yīng)癥 治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎）以及皮膚和軟組織感染。 藥代動(dòng)力學(xué) 口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對生物利用度總計(jì)約91％。 給藥不受進(jìn)食影響 半衰期達(dá)12小時(shí) 不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝。減少了藥物間相互作用的可能性 不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)：常見不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、嘔吐 神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、頭痛 新喹諾酮的優(yōu)勢 分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)--8位甲氧基 抗菌譜更廣--顯著增強(qiáng)革蘭陽性菌抗菌活性，包括對內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥菌 藥代動(dòng)力學(xué)明顯改善--生物利用度高，半衰期長，組織濃度高 臨床療效顯著--快速殺菌、癥狀緩解迅速 避免嚴(yán)重不良反應(yīng)--無光毒性、無肝毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用減少 藥物相互作用減少--尤其與茶堿無相互作用 新喹諾酮-抗微生物特點(diǎn) 抗革蘭陽性球菌活性明顯增強(qiáng) 抗非典型病原體活性顯著增強(qiáng) 顯著增強(qiáng)抗厭氧菌活性 抗革蘭陰性桿菌活性與環(huán)丙沙星相似LOh紅軟基地

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