這是一個關于肝素有關的ppt，包括了概述，性質，生物活性&相關應用，小分子肝素VS普通肝素，LMWH的臨床應用等內(nèi)容，Heparin 肝素生材1002 1-10 目 錄 概述 硫酸-D-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺、D-葡萄糖醛酸分子量：1200~40000 1935年，被提純命名。主要由肥大細胞和嗜堿粒細胞產(chǎn)生分部于肝、肺、血管壁、腸粘膜等組織中，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。 概述 肝素是一種天然生物活性多糖類化合物，具有很強的抗凝血性。采用肝素功能化來提高高分子材料的抗凝血性能已有幾十年的歷史，歡迎點擊下載肝素有關的ppt。

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Heparin 肝素生材1002 1-10 目 錄 概述 硫酸-D-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺 、D-葡萄糖醛酸分子量：1200~40000 1935年，被提純命名。主要由肥大細胞和嗜堿粒細胞產(chǎn)生分部于肝、肺、血管壁、腸粘膜等組織中，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。 概述 肝素是一種天然生物活性多糖類化合物，具有很強的抗凝血性。采用肝素功能化來提高高分子材料的抗凝血性能已有幾十年的歷史。此外肝素有促進生長因子對細胞增殖、組織或器官修復再生的作用。近年來，肝素功能化生物材料受到極大關注，各種制備技術不斷建立，在組織工程領域顯示出重要的應用前景。 3 性質 白色或灰白色粉末，無臭無味，有吸濕性 肝素或其鈉鹽易溶于水，不溶于乙醇，丙酮 等有機溶劑相比于其他糖胺聚糖 ，特性粘度較小， 肝素分子是趨于螺旋形的纖維狀分子，維持這種分子形狀主要靠分子間的氫鍵及疏水鍵。若分子結構被破壞，抗凝活性也將失活。 性質 降解和水解反應肝素的糖苷鍵可以被亞硝酸、肝素酶、過氫化物以及高碘酸等降解，從而制得 低分子量肝素. 性質 肝素分子上的N-SO3H對酸很敏感，因而肝素在溫熱的稀酸下會失活。 堿性條件下， N-SO3H很穩(wěn)定，但由于艾杜糖醛酸上2-O-SO3H不穩(wěn)定，因而也會失去活性。 性質 氧化反應肝素與氧化劑反應可被降解成酸性產(chǎn)物，使用氧化劑進行精制時，往往加入亞硫酸氫鈉做保護劑。 性質 中和反應肝素呈酸性，能與金屬、堿性顏料、陽離子表面活性劑、蛋白質等陽離子成鹽 性質 酯化反應 肝素的生物活性&相關應用 1-1.抗凝血作用肝素作用于凝血系統(tǒng)的多個部分，但主要通過AT Ⅲ和肝素輔助因子Ⅱ、活化的蛋白抑制物發(fā)揮抗凝作用。 內(nèi)源性-抗凝血系統(tǒng)，肝素可被血管內(nèi)壁吸附，促進內(nèi)源性氨基多糖的釋放，使受損血管內(nèi)皮細胞會發(fā)表面電荷，防止血小板粘附，組織血小板釋放蛋白因子，從而達到凝血。 肝素的生物活性&相關應用 1-1.抗凝血作用 肝素還能促進血管內(nèi)皮細胞對組織纖溶酶原激活物（t-PA）的釋放，預防血栓的形成 增加血細胞表面和血管壁細胞的負電性，增強排斥，具有抗凝集作用。從而改變血液粘稠度，促進血液流動，預防血栓的形成。 肝素的生物活性&相關應用 1-1.抗凝血作用 肝素還能促進血管內(nèi)皮細胞對組織纖溶酶原激活物（t-PA）的釋放，預防血栓的形成 增加血細胞表面和血管壁細胞的負電性，增強排斥，具有抗凝集作用。從而改變血液粘稠度，促進血液流動，預防血栓的形成。 肝素的生物活性&相關應用 1-2非凝血作用 生長因子對細胞增殖，組織器官修復、再生具有重要作用。研究表明很多生長因子需要通過肝素緊密結合到特定的細胞外基質（ECM)中，從而更好地發(fā)揮生理作用。肝素的生物活性&相關應用 1-3材料表面肝素化修飾-表面涂層 物理吸附或表面涂層是生物材料表面最為簡便的表面改性技術。肝素分子帶有大量負電荷，分子鏈之間產(chǎn)生排斥而不易彎曲和纏結。因而在惰性材料表面吸附肝素，能大大提高材料的血液相容性。肝素的生物活性&相關應用 1-3材料表面肝素化修飾-共價修飾 共價修飾法是通過共價鍵結合的方式是材料表面肝素化，它不僅可以提高肝素的利用率和固定化肝素的穩(wěn)定性。還能把提高材料的力學性能和抗凝血性結合起來。 肝素的生物活性&相關應用 1-4.仿生控釋載體 共價鍵合肝素時，由于肝素被多點鍵合與材料表面時，其構象受到影響。導致部分喪失活性。于是，仿生控釋載體設計應運而生。仿生控釋載體設計是指模擬細胞、細胞間基質及生物活性物質之間的多重機理，設計和制備適宜的載體對生物活性物質進行控制釋放，達到有效刺激細胞增殖、分化和生長及引導組織再生的目的。 肝素的生物活性&相關應用 1-5.肝素的抗感染作用 近年來，研究表明，越來越多的不同種類的傳染性微生物，對宿主的粘附，胞內(nèi)化，或體內(nèi)的轉移可以被肝素降低。因而肝素作為光譜的抗病毒，抗菌藥物正在開發(fā)。 肝素的生物活性&相關應用 1-6 肝素的抗腫瘤作用( 臨床應用還會詳細介紹） 近年來的相關研究表明，肝素除作為重要的抗凝血藥物外，還具有抗腫瘤特性。且相對分子質量越小，抗腫瘤效果越明顯。 研究發(fā)現(xiàn)，肝素及其類似物具有抑制腫瘤細胞增殖、侵襲、遷移以及增強腫瘤細胞對化療藥物敏感性的生物活性。 低分子肝素(LMWH) 兩大低分子肝素鈉、鈣制劑的商品名海普寧 立邁青低分子肝素LMWH 低分子量肝素（LMWH）上市時間：1985年法國，1987年美國進入中國市場時間：1995年制備方法：由普通肝素解聚精制而成化學結構：硫酸氨基葡聚糖鹽分類：低分子量肝素鈣/低分子量肝素鈉劑型：水針/粉針 平均分子量是普通肝素的1/2~1/3，由于分子量小，不易被細胞外基質、血漿蛋白和細胞受體結合與滅活，因此皮下注射生物利用度好， 低分子肝素和普通肝素治療，都有一定的副作用。 較常見的是出血和血小板減少。 普通肝素抗凝作用復雜，與凝血因子的結合位點較多，對血小板的數(shù)量和功能都有影響，出血和血小板減少發(fā)生率會比較高， 而低分子肝素只能結合抗凝血酶Ⅲ，通過抑制Xa凝血因子的活性而有效抑制血栓形成，對其他凝血因子影響小，出血和血小板減少相對少見 抗凝作用強，普通肝素常會受血小板因子Ⅳ的抑制，而低分子肝素不會；結論（與肝素相比） 更安全：減少了血小板減少、出血 等不良反應發(fā)生的可能性 更經(jīng)濟：無需常規(guī)監(jiān)測，節(jié)省患者監(jiān)測和診治的費用 更方便：皮下注射 1~2次/日 4 制備方法 LMWH 物理分離法有機溶劑分級沉淀法、凝膠色譜法、親和色譜法、 離子交換色譜法和超濾法(不適用與工業(yè)化生產(chǎn)) 化學降解法亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、β-消除降解法和其它化學降解法 酶解法肝素酶 4.1 化學降解法 優(yōu)點：化學降解法工藝簡單，成本低廉，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。 缺點：化學裂解法在裂解過程中容易導致硫酸基丟失ATlll一結合部位減少，同時其在裂解過程中易引入有毒物污染環(huán)境。 優(yōu)點：裂解環(huán)境溫和、對環(huán)境無污染 缺點：肝素酶價格昂貴 動脈粥樣硬化血栓�。菏澜缟鲜孜凰劳鲈�因預防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥物 血液透析時做為體外循環(huán)抗凝劑治療急性冠狀動脈綜合癥預防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞治療缺血性腦血管病彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）腎病綜合征各種原因引起的高凝狀態(tài)等 LMWH在腎內(nèi)科的應用原發(fā)性腎病綜合征（NS）是一組以大量蛋白尿，高度水腫，高脂血癥及低蛋白血癥為特征的臨床綜合癥 高凝狀態(tài)是腎病綜合征常見而嚴重的并發(fā)癥之一，常并發(fā)各種深靜脈血栓，如肺栓塞、腎靜脈或下肢靜脈血栓形成 原發(fā)性腎病綜合征（NS）臨床治療方法 LMWH結合糖皮質激素是治療原發(fā)性腎病綜合征（NS）的臨床有效方法。 LMWH減輕腎小球內(nèi)凝血，改變血液高粘狀態(tài)，減少血栓形成 LMWH補充腎小球基底膜濾過屏障的負電荷，減少血液中蛋白的漏出，降低24小時尿蛋白的總量，減輕低蛋白血癥 LMWH提高血漿白蛋白，降低血甘油三酯及膽固醇低分子量肝素在惡性腫瘤中的應用癌癥病人并發(fā)的靜脈血栓類疾病稱為Trousseau’s綜合征。其發(fā)生率約1-10﹪，但在癌末更高，其中以能分泌粘液的腺癌為甚。 腫瘤患者常合并血栓、栓塞類疾病，而血栓、栓塞是癌癥患者死亡的第2位原因。在我國發(fā)病率近年有升高的趨勢。 Trousseau’s綜合征的機理現(xiàn)已公認癌癥患者凝血纖溶系統(tǒng)的變化如血小板、血液黏滯性升高和組織凝血塊的形成是惡性腫瘤發(fā)生轉移的重要條件之一 在惡性腫瘤患者中可出現(xiàn)凝血功能異常，表現(xiàn)為靜脈血栓形成。在化療、手術等情況下更易合并血栓形成。 Trousseau’s綜合征的機理血液攜帶的癌細胞會陷入血管內(nèi)皮不規(guī)則的地方，或黏附于附壁血栓上，亦或卷入、停滯于某處渦流使得破壞癌細胞的手段告以失敗。故可認為癌癥術后預防血栓還有部分抑制癌癥轉移的作用 低分子肝素在燒傷科的應用燒傷后血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，表現(xiàn)為INR、APTT 水平降低，F(xiàn)ib 水平升高，血小板因大量消耗而降低，說明燒傷后內(nèi)源及外源凝血途徑活化，并出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶亢進。凝血、抗凝、纖溶間動態(tài)平衡的破壞，將導致強烈的血栓形成傾向。異常的血液循環(huán)狀態(tài)、內(nèi)皮炎癥、血管通透性增加、血液高凝及微血栓形成等，可引起全身和創(chuàng)面局部的損傷:對全身，可引起器官微循環(huán)障礙，而此種微循環(huán)障礙是燒傷后多器官衰竭發(fā)生的重要病理生理基礎。由此可見，改善燒傷后凝血機制異常及改善微循環(huán)具有重要意義。低分子肝素對大面積深度燒傷患者高凝狀態(tài)的改善作用 李峰　柴家科　曹衛(wèi)紅　 解放軍醫(yī)學雜志2007 年12 月第32 卷第12 期 Med J Chin PLA Vol 32 No 12 December 2007 　M2P紅軟基地

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