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- 2018-09-17
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- 211604
- 素材類別:
- 課件PPT
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紫杉醇類抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介
紫杉醇簡(jiǎn)介藥理作用研究證明[3]其抗癌活性成分為紫杉烷類二萜及其生物堿新型抗微管藥物,通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期。適應(yīng)癥1、與鉑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療卵巢癌。2、常規(guī)治療失敗后的轉(zhuǎn)移性卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。3、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。4、與阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結(jié)節(jié)陽(yáng)性乳腺癌。用法用量★推薦劑量為135-175mg/m2★靜脈輸注持續(xù)3h以上★每3周重復(fù)一次。藥代動(dòng)力學(xué)★雙室模型。★血清蛋白結(jié)合率為89%。★肝臟是主要代謝部位。藥效問(wèn)題紫杉醇水溶性很差0.77mM/L使用增溶劑: 聚氧乙烯蓖麻油和無(wú)水乙醇預(yù)處理紫杉醇藥液配制稀釋液的最終濃度為0.3-1.2mg/ml。配制輸液時(shí),要用非聚氯乙烯塑料(PVC)裝置,導(dǎo)管或器械。建議紫杉醇輸注液,應(yīng)首先通過(guò)直徑不超過(guò)0.22微米的微孔濾膜過(guò)濾。不良反應(yīng)不良反應(yīng)藥物相互作用1. 同時(shí)給藥P4503A4酶抑制劑可增加本藥血藥濃度。2. 順鉑可使紫杉醇的清除率降低約1/3,可引起嚴(yán)重的骨髓抑制(紫杉醇先用)。3.與阿霉素合用,紫杉醇明顯降低阿霉素的清率,加重中性粒細(xì)胞減少和口腔炎(紫杉醇后用)。1.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。2.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療,即使是在以順鉑為主的化療失敗后。3.聯(lián)合曲妥珠單抗,用于HER-2基因過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。目的 為(預(yù)防過(guò)敏反應(yīng))減輕體液潴留。藥物 地塞米松 8mg po bid(d0,d1,d2)用法用量用量:推薦劑量為75mg/m2滴注1h,每3周1次。泰索帝(補(bǔ)充) :1.多西他賽單一用藥的推薦劑量為100mg/m22.與曲妥珠單抗聯(lián)合用藥時(shí)多西他賽推薦劑量為100mg/m2,每3周1次,曲妥珠單抗每周1次。藥代動(dòng)力學(xué)1. 三室模型 α,β,γ半衰期分別為 4min、36min、11.1h2.多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%,僅少部分以原型排出。3.與血漿蛋白結(jié)合率為94%-97%。4.多西他賽CYP3A4同工酶代謝。來(lái)源不同規(guī)格與輔料不同紫杉醇規(guī)格: 30mg/瓶。輔料: 聚氧乙基蓖麻油,無(wú)水乙醇。多西他賽規(guī)格: 20mg/瓶。輔料: 吐溫(聚山梨酯)80。不良反應(yīng)1.體液潴留:患者可能發(fā)生重度體液潴留,應(yīng)密切注意如胸膜積液,心包積液及腹水的發(fā)生。2.骨髓抑制:中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重(最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天)。3.過(guò)敏反應(yīng):其特征為低血壓與支氣管痙攣,需要中斷治療。多西他賽特有不良反應(yīng)多西他賽所致水腫特點(diǎn)如下:①多見(jiàn)周圍性水腫和體重增加,少見(jiàn)體腔積液;②具有可逆性,預(yù)后較好;③多療程用藥,累積劑量達(dá)400-500 mg/m2以上。④糖皮質(zhì)激素可降低水腫發(fā)生率或使其緩解。為了預(yù)防液體潴留,一般在使用多西他賽前l(fā)d開(kāi)始口服糖皮質(zhì)激素。如地塞米松8 mg,2次/d。與紫杉醇不同的骨髓抑制★致白細(xì)胞的減少呈劑量依賴性而非時(shí)間依 賴性。且可逆轉(zhuǎn)不蓄積。★一般給藥后7d達(dá)到最低點(diǎn).12-15 d可基本恢復(fù)。多西他賽特點(diǎn)多西他賽的親和性為紫杉醇的2倍[4]。體外試驗(yàn),多西他賽抗癌活性紫杉醇的10倍。多西他賽還具有較好的生物利用度、更高的細(xì)胞內(nèi)濃度、更好的水溶性及優(yōu)異的抗癌廣譜性。紫杉醇脂質(zhì)體【規(guī)格】 :30mg【商品名稱】:力撲素【通用名稱】:注射用紫杉醇脂質(zhì)體預(yù)處理地塞米松:5-10mg iv(前30分鐘)苯海拉明:50mg 肌肉注射(前30分鐘)西米替丁:300mg 靜脈注射(前30分鐘)紫杉醇脂質(zhì)體特點(diǎn)★將紫杉醇的藥物包裹在由磷脂,膽固醇等組成的直徑為微米至納米級(jí)的脂質(zhì)微粒中。★抗腫瘤的作用機(jī)理和適應(yīng)癥與普通紫杉醇相同,但擴(kuò)大治療窗口。紫杉醇脂質(zhì)體特點(diǎn)[5]★靶向劑型★增加療效★降低藥物毒性★減少藥物的消除速度★延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間★改變藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)和組織分布紫杉醇100mg人血白蛋白900mg人血白蛋白作為輔料起分散、穩(wěn)定顆粒、運(yùn)載主藥作用。用法用量預(yù)處理: 無(wú)需預(yù)處理。推薦劑量為260 mg/m2,靜脈滴注30min,每3周給藥1次。白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)1.采用納米技術(shù)將紫杉醇與人血清白蛋白結(jié)合制成納米微粒的新劑型。2.白蛋白結(jié)合納米紫杉醇能更快離開(kāi)血循環(huán),分布到組織中,并且在組織中的藥物濃度較傳統(tǒng)紫杉醇注射液高。白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)3. 與白蛋白和細(xì)胞膜上的白蛋白受體(Gp60)結(jié)合,激活細(xì)胞膜上窖蛋白1,將紫杉醇以細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)形式通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn) 到組織中,并從組織間液中轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)。4. 與紅細(xì)胞結(jié)合量比紫杉醇更高,紅細(xì)胞結(jié)合的白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以增加紫杉醇向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)。5.臨床多項(xiàng)研究[6]提示:白蛋白結(jié)合型紫杉醇療效優(yōu)于溶劑型紫杉醇。細(xì)胞培養(yǎng)紫杉醇介紹ppt:這是一個(gè)關(guān)于細(xì)胞培養(yǎng)紫杉醇介紹ppt,包括了紫杉醇的藥源問(wèn)題,蛋白質(zhì)組研究,代謝組研究,合成生物學(xué)研究等內(nèi)容。細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)紫杉醇的系統(tǒng)生物技術(shù)元英進(jìn) 天 津 大 學(xué) 2009-08-12,昆明 84年 天津大學(xué),學(xué)士;87碩士;91博士; 93年副教授,95年教授,96年任博導(dǎo); 97年 教育部跨世紀(jì)優(yōu)秀人才 99年人事部“百千萬(wàn)人才工程”第一、二層次; 00年-至今 歷任化工學(xué)院副院長(zhǎng)、院長(zhǎng); 02年 天津市“131”人才工程第一層次; 03年 天津市特聘教授; 04年 國(guó)家杰出青年基金獲得者;天津市授銜專家 07年 國(guó)家教學(xué)名師報(bào)告內(nèi)容紫杉醇的藥源問(wèn)題蛋白質(zhì)組研究代謝組研究合成生物學(xué)研究 紫杉醇原料來(lái)源 3) 半合成紫杉醇側(cè)鏈:化學(xué)合成; 細(xì)胞生長(zhǎng)與紫杉醇合成關(guān)系:非偶聯(lián)高產(chǎn)措施: 誘導(dǎo)子:稀土鈰離子/真菌多糖/甲基茉莉酸培養(yǎng)策略:前體飼喂/兩相培養(yǎng)等 手段:測(cè)序技術(shù)革命,NMR,GC-MS,LC-MS,2DE-MS, 基因組轉(zhuǎn)錄組蛋白質(zhì)組代謝組 合成生物學(xué)(synthetic biology)是基于生命系統(tǒng)的工程技術(shù),旨在設(shè)計(jì)、構(gòu)建自然界不存在的生命或使已存在生命具有新功能。合成生物學(xué)研究如何設(shè)計(jì)和構(gòu)建人工生命,依靠人工開(kāi)發(fā)的基因密碼,按照預(yù)定的方式運(yùn)行生命,歡迎點(diǎn)擊下載細(xì)胞培養(yǎng)紫杉醇介紹ppt。