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概 念高血糖癥：空腹血糖水平高于6.9mmol/L 血糖高于其腎閾值9.0mmol/L時(shí)，出現(xiàn)尿糖生理性血糖增高：短暫、無意義病理性高血糖癥 ：常見糖尿病 （一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙 1.免疫因素 關(guān)鍵環(huán)節(jié)：胰島β細(xì)胞進(jìn)行性損害，胰島素分泌不足（1）細(xì)胞免疫介導(dǎo) 1）介導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞作用 2）輔助性T淋巴細(xì)胞分泌自身抗體 3）T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子 （一）胰島素分泌障礙 1.免疫因素（2）自身抗體形成：胰島細(xì)胞自身抗體產(chǎn)生，損傷β細(xì)胞（3）胰島β細(xì)胞凋亡 胞因子誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡作用途徑 ： 1）誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞NOS mRNA表達(dá) 2）PLA2激活，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡 3）Fas-FasL途徑 （一）胰島素分泌障礙 2.遺傳因素 基因突變，促發(fā)或加重胰島β細(xì)胞自身免疫性損傷（1）組織相容性抗原基因（一）胰島素分泌障礙 2.遺傳因素（2）細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)性抗原4基因（一）胰島素分泌障礙 2.遺傳因素（3）叉頭蛋白3基因（一）胰島素分泌障礙 2.遺傳因素（4）胸腺胰島素基因表達(dá)（一）胰島素分泌障礙 3.環(huán)境因素（1）病毒感染： 1）病毒直接破壞β細(xì)胞 2）病毒作用于免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫 3）分子模擬作用使胰島細(xì)胞失去免疫耐受 （一）胰島素分泌障礙 3.環(huán)境因素（2）化學(xué)物質(zhì)損傷： 1）對(duì)胰島細(xì)胞的直接毒性作用 2）-SH直接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞溶解 -SH誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生自身免疫（3）飲食因素：牛奶蛋白與β細(xì)胞表面抗原交叉免疫反應(yīng) （二）胰島素抵抗（insulin resistance）概念：胰島素作用的靶組織和靶器官（主要是肝臟、肌肉和脂肪組織）對(duì)胰島素生物作用的敏感性降低，可引起高血糖癥，而血液中胰島素含量可正�；蚋哂谡�常分為受體前、受體和受體后三個(gè)水平（二）胰島素抵抗（insulin resistance） 1.受體前缺陷 胰島β細(xì)胞分泌的胰島素生物活性下降，失去對(duì)受體的正常生物作用 （1）胰島素基因突變（二）胰島素抵抗（insulin resistance） 1.受體前缺陷 胰島β細(xì)胞分泌的胰島素生物活性下降，失去對(duì)受體的正常生物作用 （2）胰島素抗體形成：內(nèi)源性抗體 外源性抗體 （二）胰島素抵抗（insulin resistance） 2.受體缺陷 細(xì)胞膜上的胰島素受體功能下降，或者數(shù)量減少，胰島素不能與受體正常結(jié)合，使胰島素不能發(fā)揮降低血糖的作用 （1）胰島素受體異常：胰島素受體基因（insulin receptor gene，IRG）突變，受體數(shù)量減少或活性下降（2）胰島素受體抗體形成：競(jìng)爭(zhēng)性抑制胰島素與其受體的結(jié)合 （二）胰島素抵抗（insulin resistance） 3.受體后缺陷 胰島素與靶細(xì)胞受體結(jié)合后，信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)傳遞引起一系列代謝過程，包括信號(hào)傳遞、放大、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)反應(yīng)，磷酸化與脫磷酸化以及酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)等多種效應(yīng) 胰島素介導(dǎo)的信號(hào)通路（二）胰島素抵抗（insulin resistance）（1）胰島素受體底物基因變異 1）IRS的不正常降解 2）IRS磷酸化異常 3）IRS的分布異常 （2）PI3K異常 （3）PKB異常 （4）GSK-3異常 （5）GLUT4異常 （二）胰島素抵抗（insulin resistance）胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑異常 胰島素抵抗的機(jī)制（三）胰高血糖素分泌失調(diào) 1.胰高血糖素分泌的抑制受損 2.胰島α細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性下降 3.胰高血糖素對(duì)β細(xì)胞的作用異常 4.胰島α細(xì)胞的胰島素抵抗 （四）其他因素 1.肝源性高血糖 肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等 2.腎源性高血糖 尿毒癥、腎小球硬化等 3.應(yīng)激性高血糖 4.內(nèi)分泌性高血糖 5.妊娠性高血糖 6.藥物性高血糖 （一）代謝紊亂（二）多系統(tǒng)損害 1.高血糖對(duì)心血管系統(tǒng)的影響（1）心肌細(xì)胞凋亡，心肌損傷 （2）內(nèi)皮細(xì)胞損傷（3）血黏滯度增加（4）微血管病變：視網(wǎng)膜病、腎病小血管病變：心臟疾病 外周血管病變 ：肢端壞疽大血管病變 ：動(dòng)脈粥樣硬化 （二）多系統(tǒng)損害 2.高血糖對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響（1）神經(jīng)病變：外周神經(jīng)病變；自主神經(jīng)病變發(fā)生機(jī)制：代謝改變；滲透壓張力改變（2）腦缺血損傷： 發(fā)生機(jī)制： 1）缺血缺氧 2）細(xì)胞外谷氨酸鹽積聚 3）腦血管內(nèi)皮損傷 （二）多系統(tǒng)損害 3.高血糖對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 吞噬細(xì)胞功能降低 （1）吞噬細(xì)胞黏附、趨化、吞噬和殺菌減弱（2）血中超氧化物水平增高，氧化損傷 （二）多系統(tǒng)損害 4.高血糖對(duì)血液系統(tǒng)的影響 血液凝固性增高，血栓形成 發(fā)生機(jī)制：（1）纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑活性增加（2）纖維蛋白溶解酶原激活物活性降低（3）全血黏度和血漿黏度增高（4）血液高滲，血黏度的升高 （二）多系統(tǒng)損害 5.高血糖對(duì)眼晶狀體的影響 白內(nèi)障 6.高血糖對(duì)其他器官、系統(tǒng)的影響 （1）皮膚：萎縮性棕色斑、皮疹樣黃瘤（2）骨和關(guān)節(jié)的病變：關(guān) 節(jié)損傷、骨質(zhì)疏松高血糖對(duì)機(jī)體功能的影響 三、高血糖癥防治的病理生理基礎(chǔ) （一）飲食治療（二）運(yùn)動(dòng)療法（三）藥物治療 1.降糖藥物 2.胰島素治療 3.其他治療tgt紅軟基地

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