這是藥理學(xué)第八版ppt，包括了傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論，傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類，傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制，膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥，膽堿受體阻斷藥，腎上腺受體激動(dòng)藥，腎上腺受體阻斷藥，局部麻醉藥等內(nèi)容，歡迎點(diǎn)擊下載。

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第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理 因此外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和作用于傳入神經(jīng)的局麻藥。前者影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體、神經(jīng)，而后者能可逆地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生與傳導(dǎo)。 第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 第六章 膽堿受體激動(dòng)藥和作用于 膽堿酯酶藥 第七章 膽堿受體阻斷藥 第八章 腎上腺受體激動(dòng)藥 第九章 腎上腺受體阻斷藥 第十章 局部麻醉藥 第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類 第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制 第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能 自主神經(jīng)系統(tǒng)主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器（effector）以及影響能量代謝。它們從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)（ganglion），更換神經(jīng)元，然后才到達(dá)效應(yīng)器。所以自主神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分 。 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不換N元，直接到達(dá)骨骼肌。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)節(jié)前和節(jié)后纖維之分。 腸神經(jīng)系統(tǒng)由腸壁內(nèi)大量密集的神經(jīng)元組成，它與自主神經(jīng)系統(tǒng)的節(jié)后纖維聯(lián)系，并接受腸感覺(jué)神經(jīng)傳入。主要支配腸肌，維持腸肌收縮舒張等生理功能。該系統(tǒng)常被看成是自主神經(jīng)系統(tǒng)的一部分。 神經(jīng)的信號(hào)傳遞過(guò)程：神經(jīng)沖動(dòng)→突觸→突觸前膜興奮→釋放遞質(zhì)→突觸間隙→突觸后膜→后膜興奮→完成信號(hào)傳導(dǎo)。 傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)（neuro-transmitter）。 什么是突觸（synapse） 神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的信號(hào)傳導(dǎo)是通過(guò)突觸進(jìn)行的。神經(jīng)細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜；效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元鄰近部分的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸后膜；突觸前后膜之間有一間隙，稱為突觸間隙。 什么是遞質(zhì)(transmitter) 遞質(zhì)(transmitter) 當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì)。 遞質(zhì)是在神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)：乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）和去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）。 其它：多巴胺（dopamine，DA），三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP） 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)按所釋放神經(jīng)遞質(zhì)分類 （三）其它傳出神經(jīng) 多巴胺能神經(jīng)（dopaminergic nerve）支配腎血管的交感神經(jīng)節(jié)后纖維，神經(jīng)末梢釋放多巴胺（Dopamine），使腎血管擴(kuò)張。 非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)（nonadrenergic noncholinergic neurons）：屬腸神經(jīng)系統(tǒng)，末梢釋放肽類和嘌呤類。這些遞質(zhì)又稱共遞質(zhì)（cotransmitters） （一）乙酰膽堿 合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢 膽堿+乙酰輔酶A 乙酰膽堿 貯存：Ach生成后即轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡，以高濃度貯存于囊泡內(nèi) 釋放：胞裂外排（需Ca2+參與） 消失：Ach 膽堿+乙酸 合成部位：主要在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi) N末梢：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 1 酪氨酸羥化酶（限速酶） 2 多巴脫羧酶 3 多巴胺β羥化酶 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中：NA Adr NA的貯存與釋放 NA貯存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊泡含量低，生理狀態(tài)下，NA的釋放是以小囊泡為主，而應(yīng)急狀態(tài)時(shí)以大囊泡為主。 胞裂外排（exocytosis）：N沖動(dòng)→N末梢→膜去極化→Ca 2+內(nèi)流→胞質(zhì)內(nèi)Ca 2+濃度升高→囊泡與突觸前膜融合→NA（或Ach）、ATP、肽類等外排→突觸后膜受體→發(fā)揮生理作用。 NA的消除 攝取1（uptake1）：突觸前膜將NA重?cái)z取進(jìn)入神經(jīng)末梢內(nèi)，終止NA的作用。攝取1是一種稱為胺泵（amine pump）的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，能逆濃度梯度而攝取遞質(zhì)。其攝取量為釋放量的75%~95%，攝取入的NA還可以被攝取入囊泡，貯存起來(lái)以供下次釋放。 未進(jìn)入囊泡的NA可被胞質(zhì)中線粒體膜上的MAO（monoamine oxidase）破壞。 NA的消除 攝取2（uptake2）：非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取NA。被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）和MAO所破壞。 尚有小部分NA釋放后從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，而被肝、腎等處的COMT和MAO所破壞。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 膽堿受體 (acetylcholine receptor) 能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。 腎上腺素受體(adrenoceptor) 能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。 1、膽堿受體 　M 膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarine receptor)　　 用藥理學(xué)方法，以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同，將M受體分為五種亞型，稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應(yīng)基本相對(duì)應(yīng)。 M1：自主神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)去極化　　 中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮　　 突觸前膜：激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放　　 胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動(dòng)。 　　 瞳孔括約肌收縮、睫狀肌收縮。 M2：心臟：激動(dòng)時(shí)心臟抑制　　 竇房結(jié)：減慢自發(fā)性除極，竇性心率減慢　　 心房：縮短動(dòng)作電位時(shí)程，降低收縮強(qiáng)度　　 房室結(jié)：減慢傳導(dǎo)速度　　 心室：降低收縮力 M3： 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加　　 平滑�。何改c平滑肌、支氣管平滑肌、 膀胱逼尿肌興奮收縮。　　 血管平滑肌：血管擴(kuò)張M4：　外分泌腺、平滑肌M5：　中樞神經(jīng) N 膽堿受體（煙堿受體，Nicotine receptor） N1(NN)受體：自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì) N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 2、腎上腺素受體 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受 體稱為腎上腺素受體，分為α，β兩型。 α受體又分為α1 和α2 在突觸前膜的α2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋) β受體又分為β1和β2 在突觸前膜的β2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋) a受體　　a1受體：皮膚、粘膜血管收縮，內(nèi)臟血管收縮，冠狀血管收縮，胃、腸平滑肌松弛。 　　a2受體：突觸前膜（80%）：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放；突觸后膜（20%）：皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛，脂肪分解。 β受體　　β1受體：心臟，β1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。　　β2受體：支氣管平滑肌血管、冠狀血管、骨骼肌血管的β2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張，骨骼肌收縮，糖原分解、糖異生、脂肪分解。　　β3受體：脂肪組織，脂肪分解。 突觸前膜β2受體：激動(dòng)時(shí)促進(jìn)NA釋放。中樞β受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加。 3、多巴胺（DA）受體　　中樞DA受體　　外周DA受體：腸系膜血管、腎血管、心（冠狀血管）、腦血管擴(kuò)張。 4、突觸前膜受體 突觸前膜與突觸后膜受體對(duì)藥物的親和力、敏感性和生理功能不同。 突觸前膜可同時(shí)存在多種受體，功能是通過(guò)反饋機(jī)制增加或減少遞質(zhì)的釋放，間接影響效應(yīng)器官的反應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)和組織的反應(yīng)。 釋放的遞質(zhì)除了作用于釋放部位的突觸前膜外，還影響周圍其它突觸的突觸前膜。如：NA和Ach。 交感神經(jīng)興奮引起的生理效應(yīng)除NA自身的效應(yīng)外，副交感神經(jīng)的抑制也是一個(gè)原因，反之亦然 5、同一組織多種受體的共存 膽堿受體與腎上腺素受體在許多組織中共存。 在胃腸道平滑肌、血管和肝細(xì)胞等組織中α和β受體共存。 許多器官組織可有幾種腎上腺素受體亞型存在，但數(shù)量有主次之分。心臟：β1占80%，β2占20%；支氣管平滑肌β2 占85.3%，β1占14.7%。 第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制 一、傳出神經(jīng)的生物效應(yīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)→骨骼肌收縮 NA能N興奮，有利于機(jī)體的運(yùn)動(dòng)、觀察、應(yīng)急等，表現(xiàn)為：心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大等。 膽堿能N興奮，使機(jī)體對(duì)外界的反應(yīng)下降，進(jìn)行休整和積蓄能量，表現(xiàn)為：心臟抑制，血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小等。 NA能N和膽堿能N受CNS和自身的調(diào)節(jié)。 傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 興奮心血管 抑制平滑肌 腺體泌稠液 散瞳睫松弛 多符此規(guī)律 肝冠骨括異 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類 一、藥物作用方式 （一）作用于受體　　藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動(dòng)藥。　　藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。 (二）影響遞質(zhì) 1.影響遞質(zhì)的合成與轉(zhuǎn)化 影響Ach合成的藥物密膽堿（hemicholine） 影響NA合成的藥如α-甲基酪氨酸（α-methyltyrosine） 僅作為藥理研究工具藥。 2 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存 1）影響遞質(zhì)的釋放：麻黃堿促進(jìn)NA釋放，氨甲酰膽堿促進(jìn)Ach的釋放。 2）影響遞質(zhì)的貯存：利舍平→抑制NA能N末梢囊泡對(duì)NA的攝取，使囊泡內(nèi)貯存的NA逐漸減少以致耗竭，從而表現(xiàn)為抗去甲腎上腺素能神經(jīng)作用。 胍乙啶 →既能抑制NA的釋放，又影響NA在囊泡的貯存，被稱為去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 預(yù)習(xí) 第六章 膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶的藥SOe紅軟基地

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