這是一個關(guān)于細胞因子PPT，CKs的概念和作用特點；CKs結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和生物學(xué)活性；CKs的共同特性及作用特點；CKs的受體；CKs的主要特性與臨床；細胞因子的生物學(xué)活性，第8章 細胞因子及其受體 cytokines & their conceptors 內(nèi)容 CKs的概念和作用特點 CKs結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和生物學(xué)活性 CKs的受體 CKs與臨床 第一節(jié) CKs的概念和作用特點由活化細胞分泌的具有高活性、多功能的主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的小分子多肽。 CK介導(dǎo)免疫細胞間的通訊 Cytokines, growth factors and hormone signal transduction pathways （一）根據(jù)產(chǎn)生分類 單核因子(monokine) 淋巴因子(lymphokine) 非淋巴細胞、非單核巨噬細胞產(chǎn)生的CK 三、CK的共同特性與作用特點 1.多細胞產(chǎn)生，低分子量（<25kD）的蛋白或糖蛋白。2.功能與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。3.作用方式:自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌； 短暫的自限過程；4.效應(yīng)作用模式：受體與配體結(jié)合模式，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，歡迎點擊下載關(guān)于細胞因子PPT。

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第8章 細胞因子及其受體 cytokines & their conceptors 內(nèi)容 CKs的概念和作用特點 CKs結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和生物學(xué)活性 CKs的受體 CKs與臨床 第一節(jié) CKs的概念和作用特點由活化細胞分泌的具有高活性、多功能的主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的小分子多肽。 CK介導(dǎo)免疫細胞間的通訊 Cytokines， growth factors and hormone signal transduction pathways （一）根據(jù)產(chǎn)生分類 單核因子(monokine) 淋巴因子(lymphokine) 非淋巴細胞、非單核巨噬細胞產(chǎn)生的CK 三、CK的共同特性與作用特點 1.多細胞產(chǎn)生，低分子量（<25kD）的蛋白或糖蛋白。 2.功能與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。 3.作用方式:自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌； 短暫的自限過程； 4.效應(yīng)作用模式：受體與配體結(jié)合模式，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。 5.具有細胞因子的網(wǎng)絡(luò)特點：多效性，高效性（pmol/L(10-12mol/L)，重疊性，拮抗性/協(xié)同性。 6.聯(lián)系廣泛、復(fù)雜：與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)組成信號系統(tǒng)。 細胞因子間可相互誘生： IL-1能誘生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等， IL-2能誘生TNF、IL-2、LT等。細胞因子可調(diào)節(jié)細胞因子受體的表達： IL-1、IL-5、IL-6等可促進IL-2受體的表達； IL-1能降低TNF受體的密度，細胞因子與生物活性 之間的相互影響。 B細胞和T細胞活化過程中，常需要兩種以上細胞 因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)節(jié)。 細胞因子間可相互誘生： IL-1能誘生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等； IL-2能誘生TNF、IL-2、LT等。細胞因子可調(diào)節(jié)細胞因子受體的表達 IL-1、IL-5、IL-6等可促進IL-2受體的表達；IL-1能降低TNF受體的密度。細胞因子生物活性之間的相互影響 B細胞和T細胞活化過程中，常需要兩種以上細胞因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)節(jié)。 1.Gery(1972)發(fā)現(xiàn)由單核／巨噬細胞、T淋巴細胞所分泌；介導(dǎo)并調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫，在炎癥反應(yīng)中起作用．目前已經(jīng)有IL1～29種以上. 重要的細胞因子介紹 2.IL-1與臨床（1）發(fā)熱： IL-1是一種內(nèi)源性熱原質(zhì)（endogenous pyrogen)， 引起發(fā)熱與內(nèi)毒素不同，IL-1對熱敏感，反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受。 IL-1引起發(fā)熱的機理之一，可能是IL-1促進單核-巨噬細胞釋放PGE2，刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱和感染性休克。阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成，可作為解熱劑�！　� （2）促進肝細胞合成急性期蛋白 （APP，acute phase protein)：如C-反應(yīng)蛋白、α酸性糖蛋白（α-acid glycoprotein，αAGP）以及某些補體的組分，有利于機體抵抗病原微生物，是非特異性防御因素之一。（3）對間質(zhì)細胞和其它細胞的作用： 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)囊內(nèi)巨噬細胞受到刺激和活化后可分泌IL-1，刺激滑膜/軟骨/成纖維細胞分泌大量PGE2、膠原酶和中性蛋白酶等；導(dǎo)致關(guān)節(jié)中的膠原組織降解，骨質(zhì)吸收，局部血管通透性增加，直接參與關(guān)節(jié)的病理損傷。 �。�4）抗腫瘤作用：由于IL-1能協(xié)同IL-2、IFN-γ誘導(dǎo)CTL和NK細胞的殺傷活性，促進殺傷細胞IL-2受體的表達以及成纖維細胞分泌IL-6，因此具有抗腫瘤作用。臨床已試用IL-1治療腫瘤。（5）抗放射作用（radioprotective)：小鼠注射IL-1 100ng在950R照射條件下，可提高白細胞水平，延長存活時間，能預(yù)防放療造成的骨髓抑制。臨床上已試用IL-1治療骨髓移植。最近在動物實驗中發(fā)現(xiàn)IL-1能降低血糖水平，有可能成為治療糖尿病的新藥。 　在某些白血病患者的血清和尿中以及單核細胞培養(yǎng)上清中，發(fā)現(xiàn)一種多肽性質(zhì)的IL-1特異性抑制因子，稱為IL-1受體拮抗物(IL-1RA， interleukin 1 receptor antagonist) 又稱IL-1受體拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein， IRAP)。 IL-2 1.發(fā)現(xiàn)與命名 1976年Morgan等，發(fā)現(xiàn)小鼠脾細胞培養(yǎng)上清中含有一種刺激胸腺細胞生長的因子，由于這種因子能促進和維持T細胞長期培養(yǎng)，稱為T細胞生長因子（t cell growth factor，TCGF）； 1979年統(tǒng)一命名為白細胞介素2 （interleukin 2，IL-2)。 4.IL-2的生物學(xué)作用　　IL-2的作用具有沿種系譜向上有約束性，向下無約束性的特點，如人的IL-2能促進小鼠T細胞的增殖，而小鼠的IL-2不能維持人T細胞的生長。IL-2體內(nèi)的半衰期只有6.9分鐘。（1）Th、Tc細胞都是IL-2的反應(yīng)細胞： 胸腺細胞和T細胞經(jīng)抗原、有絲分裂原或同種異體抗原刺激活化后，有在IL-2存在的條件下進入S期，維持細胞的增殖。 （2）誘導(dǎo)CTL、NK和LAK等多種殺傷細胞的分化和效應(yīng)功能，并誘導(dǎo)殺傷細胞產(chǎn)生IFN-γ、TNF-α和增強CTL細胞穿孔素。（perforin)基因的表達。（3）直接作用于B細胞，促進其增殖、分化和Ig分泌。（4）活化巨噬細胞。 5.IL-2的臨床應(yīng)用（了解內(nèi)容） 二.集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF) 刺激多能或不同分化階段的造血干細胞和增殖分化，在半固體培養(yǎng)基形成相應(yīng)細胞集落（colony）的CK。 三.腫瘤壞死因子和淋巴毒素 (tumor necrosis factor，TNF ＆lymphotoxin，LT) （1）定義：一類能殺傷腫瘤或使體內(nèi)腫瘤 發(fā)生出血壞死的物（Garwell，1975）（2）類型：TNF Super Family，18種（3）TNF-SF的主要名稱與產(chǎn)生細胞： (4)TNF的生物學(xué)作用殺瘤、抑瘤免疫調(diào)節(jié)作用促進炎癥反應(yīng)抗病毒作用 致熱作用引發(fā)惡液質(zhì) （1）膿毒血癥（sepsis）/感染性休克：　　 革蘭氏陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的彌漫性血管內(nèi)凝血、中毒性休克是由于細菌內(nèi)毒素刺激機體產(chǎn)生過量TNF-α，引起發(fā)熱，心臟、腎上腺嚴重損害，呼吸循環(huán)衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平與病死率正相關(guān)。 其發(fā)病機理可能是TNF刺激內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致炎癥、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。 目前有關(guān)TNF介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克的機理還不很清楚。有認為TNF能促進前凝血酶原活性物質(zhì)生成，抑制內(nèi)皮細胞凝血酶調(diào)節(jié)毒素休克。TNF抗體（抗血清或單克隆抗體）在小鼠、家兔和狒狒體內(nèi)均有效地阻止致死性內(nèi)毒素體克的發(fā)生。應(yīng)用抗TNF McAb治療膿毒癥和化膿性休克已進入Ⅲ期臨床試驗，抗TNF嵌合抗體治療細菌性感染也已開始Ⅰ期臨床試驗。 （2）惡液質(zhì)： TNF-α又稱惡液素（cachectin)，可誘發(fā)機體發(fā)生惡液質(zhì)（3）TNF與病毒復(fù)制的關(guān)系： TNF還有IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒的復(fù)制，并與TNF-α和TNF-γ協(xié)同抗病毒作用;TNF誘導(dǎo)HIV-Ⅰ基因在T細胞中表達。TNF和HIV感染的CD4+細胞中活化或誘導(dǎo)NF-κB，NF-κB結(jié)合于HIV的長末端重復(fù)序列（LTR）的增強子部位，活化HIV基因，可能與艾滋病發(fā)病有關(guān)。艾滋病患者單核細胞TNF-α產(chǎn)生增加，血清中TNF-α水平升高。 免疫球蛋白基因超家族：受體的細胞膜外區(qū)有一個或多個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。 I型細胞因子受體家族：其胞膜外區(qū)有兩個不連續(xù)的半胱氨酸殘基和WSXWS基序。 II型細胞因子受體家族：其胞膜外區(qū)有四個不連續(xù)的半胱氨酸殘基。 III型細胞因子受體家族：有富含半胱氨酸的基序。趨化因子受體家族：G蛋白偶聯(lián)受體，由7個疏水性的跨膜區(qū)組成，和相應(yīng)的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) 一、細胞因子療法細胞因子添加療法細胞因子拮抗療法細胞因子基因療法細胞因子誘導(dǎo)的細胞介導(dǎo)的生物治療 三、CKs臨床應(yīng)用中的實際問題(了解）細胞因子與感染 感染后誘生的細胞因子既可參與機體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克。細胞因子與腫瘤 細胞因子對腫瘤的作用具有雙重性，既能殺傷腫瘤，也能促進腫瘤生長。 細胞因子與自身免疫病 某些細胞因子能促進某些自身組織細胞表達MHC-II類抗原，從而使這些細胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應(yīng)細胞導(dǎo)致自身組織的損害細胞因子與超敏反應(yīng) IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達。細胞因子與移植排斥反應(yīng) 在排斥反應(yīng)發(fā)生時，局部和全身的某些細胞因子水平升高。細胞因子與其他疾病 IL-3、CSF產(chǎn)生異常 與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。細胞因子臨床應(yīng)用存在下列問題體內(nèi)效果遠不如在體外理想體內(nèi)應(yīng)用毒性反應(yīng)相當(dāng)嚴重細胞因子的半衰期過短（以分鐘計）細胞因子療法，需加以改進細胞因子的局部應(yīng)用誘導(dǎo)機體持續(xù)產(chǎn)生內(nèi)源性細胞因子細胞因子導(dǎo)向療法改進細胞因子在體內(nèi)的應(yīng)用方案， 聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單獨用細胞因子基因療法s6s紅軟基地

細胞因子,抗體檢測診斷技術(shù)介紹PPT課件：這是一個關(guān)于細胞因子,抗體檢測診斷技術(shù)介紹PPT課件，包括了背景知識，細胞因子的檢測方法，酶聯(lián)免疫吸附測定實驗，實驗原理，方法類型，試劑及儀器準備，操作步驟，基本操作注意事項，實驗中常出現(xiàn)的問題，實驗報告等內(nèi)容，細胞因子及抗體檢測技術(shù)背景知識研究細胞因子對闡明機體免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)機制、免疫相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和指導(dǎo)臨床治療均具有重要意義 抗體具有高特異性、高親和力等特點，目前已廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)、微生物學(xué)、腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)等各個領(lǐng)域 細胞因子的檢測方法： 1) 生物學(xué)方法 ①依賴性細胞株 ：生物分析法 ②功能檢測 ：生物分析法 2) 分子生物學(xué)方法 ①分子雜交技術(shù) ：mRNA表達水平的測定 ②多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）：mRNA的測定 3）免疫學(xué)方法 ①免疫測定 ：免疫酶技術(shù) ②功能測定與抗體抑制 抗體檢測技術(shù)免疫酶技術(shù)免疫熒光技術(shù)間接血凝試驗放射免疫測定蛋白印跡免疫共沉淀親和力測定 酶聯(lián)免疫吸附測定實驗 (ELISA) Enzyme linked immunosorbent assay 管曉虹（1946-2012），女，漢族，江蘇丹陽人，博士，教授，博士生導(dǎo)師。農(nóng)工民主黨員。農(nóng)工民主黨第十二、十三屆中央常委，第九、十屆全國人大代表，江蘇省婦聯(lián)副主席，歡迎點擊下載細胞因子,抗體檢測診斷技術(shù)介紹PPT課件。