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阿 司 匹 林 哮 喘 定 義 部分支氣管哮喘患者在服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)會(huì)誘發(fā)劇烈的哮喘發(fā)作，這種對(duì)阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的不耐受現(xiàn)象稱為阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma）。 約有半數(shù)患者伴有鼻息肉和鼻竇炎，當(dāng)阿司匹林性哮喘伴有上述鼻部癥狀和體征時(shí)，稱為阿司匹林性哮喘綜合征（Aspirin induced asthma syndrome）。 阿斯匹林哮喘患病率 成人哮喘患者 單獨(dú)根據(jù)病史：3%－5% 經(jīng)口服阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)：19% 兒童哮喘患者 單獨(dú)根據(jù)病史： ＜2% 經(jīng)口服阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)：13%－16% 誘發(fā)阿司匹林哮喘的藥物 按解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)將其分為以下七類 1，水楊酸類：阿司匹林（Aspirin），水楊酸鈉 2，苯胺類：非那西�。≒henacetin），乙酰氨基酚（撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物） 3，吡唑酮類：氨基比林（Aminopyrine），安乃近（Analgin），保泰松（Phenybutaxone） 4，乙酸類（吲哚類）：吲哚美辛（消炎痛），蘇林達(dá) 5，丙酸類：布洛芬（Ibuprofen），芬必得（布洛芬的緩解劑型），萘普生 6，芬那酸類（滅酸類或鄰胺苯甲酸類）：雙氯芬酸（Dielofenac），商品名為扶他林 7，喜康類（苯丙噻嗪類）：炎痛喜康（Piroxican），為長(zhǎng)效的抗風(fēng)濕藥。 誘發(fā)阿斯匹林哮喘的藥物 解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥的常見(jiàn)復(fù)方制劑 1，復(fù)方阿司匹林（APC）：即復(fù)方乙酰水楊酸，主要有阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。 2，感冒通：含雙氛芬酸鈉。 3，去痛片或索米痛：主要成份為氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥。 4，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴比妥鈉。 5，抗感5號(hào)：主要成份阿司匹林、撲爾敏、vitC、金銀藤、野菊花、山豆根。 6，復(fù)方茶堿：內(nèi)含氨基比林成份，可誘發(fā)較嚴(yán)重的阿司匹林性哮喘。 發(fā) 病 機(jī) 制 “分流”假說(shuō)認(rèn)為：由于花生四烯酸是環(huán)氧化酶途徑和5-脂氧化酶途徑的共同產(chǎn)物，NSAID阻滯了前列腺素途徑則可使花生四烯酸代謝轉(zhuǎn)向5-脂氧化酶途徑，導(dǎo)致Cys-LT生成增加，從而引起呼吸道的異常反應(yīng)。 “PGE2抑制”假說(shuō)認(rèn)為：由于PGE2在體外可以抑制白細(xì)胞合成LT，所以當(dāng)NSAID阻斷PGE2合成時(shí)，就會(huì)同時(shí)解除了體內(nèi)內(nèi)源性PGE2依賴性抑制5-脂氧化酶途徑的作用。 這兩種假說(shuō)都認(rèn)為NSAID抑制COX導(dǎo)致強(qiáng)效支氣管收縮物質(zhì)Cys-LT的急劇大量產(chǎn)生。 發(fā) 病 機(jī) 制 研究還顯示穩(wěn)定期阿司匹林哮喘患者持續(xù)的Cys-LT生成過(guò)多可能為L(zhǎng)TC4合成酶顯著的過(guò)度表達(dá)所致。近來(lái)國(guó)內(nèi)有研究顯示這類患者的LTD4合成酶活性增高，從側(cè)面支持了上述學(xué)說(shuō)。這就解釋了為何患者停止使用NSAIDs較長(zhǎng)一段時(shí)間后仍會(huì)有嚴(yán)重的哮喘發(fā)作。 人們還發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)LTC4合成酶的基因變異可導(dǎo)致阿司匹林哮喘患者支氣管粘膜中LTC4合成酶的表達(dá)增強(qiáng)，這解釋了為何只有阿司匹林哮喘患者對(duì)NSAIDs發(fā)生不良反應(yīng)。 分 型 阿司匹林哮喘可分為三型： 哮喘基礎(chǔ)型（Asthma－based type） 鼻炎基礎(chǔ)型（Rhinitis－based type） 啟動(dòng)型 兩 個(gè) 時(shí) 相 一，藥物作用相： 指在服用解熱鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)哮喘發(fā)作所持續(xù)的這一段時(shí)間。服用解熱鎮(zhèn)痛藥5分鐘至2小時(shí)或稍長(zhǎng)時(shí)間后，即會(huì)引起劇烈的哮喘，絕大多數(shù)患者的潛伏期為30分鐘左右。哮喘發(fā)作一般很重，常有紫紺、結(jié)膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安。 兩 個(gè) 時(shí) 相 二，非藥物作用相： 系指在藥物作用相之外的時(shí)間。在非藥物作用相，患者�？梢蚍N種原因誘發(fā)哮喘發(fā)作，在非藥物作用相哮喘的發(fā)作一般比較緩和，遠(yuǎn)不如藥物作用相那樣來(lái)勢(shì)兇猛和嚴(yán)重。 阿司匹林哮喘與鼻息肉 絕大多數(shù)阿司匹林哮喘患者有鼻部癥狀和體征，幾乎所有的患者均曾有過(guò)過(guò)敏性鼻炎的癥狀和體征。 約有53％的病人有鼻息肉，息肉多為雙側(cè)，常累及上額竇，有的患者反復(fù)做鼻肉摘除術(shù)，達(dá)7～8次之多。 約有87％的患者有鼻竇炎，x光表現(xiàn)為竇腔粘膜增厚，有的呈息肉狀增生，竇腔密度增高，有的有液平面。 阿司匹林哮喘診斷 一，病史特點(diǎn) 二，體檢 三，影像學(xué)檢查 四，過(guò)敏反應(yīng)的特殊檢查 1，吸入物皮膚試驗(yàn)和食物皮膚試驗(yàn)多呈陰性。 2，總IgE正�；蚱�高，CAP過(guò)敏原檢測(cè)系統(tǒng)中的吸入物變應(yīng)原過(guò)篩試驗(yàn)（Phadiatop）多為陰性，常見(jiàn)變應(yīng)原的sIgE也為陰性，部分病例螨的sIgE可呈陽(yáng)性反應(yīng)，但對(duì)阿司匹林性哮喘的診斷無(wú)幫助。 阿司匹林哮喘診斷 五，激發(fā)試驗(yàn)：國(guó)外作者做過(guò)許多阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)的研究工作，積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，Stevenson等提出了口服阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)的三日投藥法，以及阿司匹林吸入激發(fā)試驗(yàn)，此外尚有人試圖用鼻粘膜激發(fā)試驗(yàn)的方法診斷阿司匹林性哮喘，由于條件所限，國(guó)內(nèi)尚未開(kāi)始做這方面的工作。 治 療 藥物作用相的處理 β2受體激動(dòng)劑：沙丁胺醇。 茶堿類：茶堿類藥物不僅是支氣管擴(kuò)張劑，同時(shí)也有抗炎作用。 半胱氨酰白三烯受體拮抗劑：安可來(lái)，孟魯司特鈉。 皮質(zhì)激素：吸入激素是目前提倡的抗炎方法，但由于藥物作用相病情較嚴(yán)重，故常需口服或靜脈使用激素。 抗膽堿能類藥物：抗膽堿藥物可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低內(nèi)源性迷走神經(jīng)興奮性，阻斷因吸入刺激物引起的反射性支氣管收縮。它的支氣管擴(kuò)張作用較β2激動(dòng)劑弱，起效緩慢，多用于輔助用藥。對(duì)慢性支氣管樣癥狀、咳嗽明顯的病人效果較好。常用的有溴化異丙托品（商品名為愛(ài)喘樂(lè)氣霧劑）。 危重患者的治療：對(duì)于重癥患者要注意保持呼吸道暢通，及時(shí)給氧。必要時(shí)要做氣管插管。對(duì)缺氧伴有嚴(yán)重通氣障礙的，在給氧的同時(shí)，需配合使用呼吸機(jī)，并隨時(shí)進(jìn)行血?dú)夥治鲆灾笇?dǎo)治療。 治 療 非藥物作用相的治療 1，皮質(zhì)激素：正確合理使用皮質(zhì)激素是治療的關(guān)鍵。應(yīng)大力提倡激素的吸入療法。 2，緩釋茶堿：小劑量茶堿的抗炎作用對(duì)此相患者也頗有稗益。 3，色甘酸鈉氣霧劑：可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止其脫顆粒和釋放介質(zhì)。 4，酮替芬：可抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)。 治 療 鼻息肉和鼻竇炎的治療問(wèn)題： 當(dāng)鼻息肉較大，造成鼻塞時(shí)，應(yīng)手術(shù)摘除，但術(shù)后極易復(fù)發(fā)，反復(fù)手術(shù)多達(dá)十余次者也不少見(jiàn)。息肉摘除后，鼻竇炎也繼之好轉(zhuǎn)。對(duì)于輕度的鼻息肉樣變，可采用皮質(zhì)激素鼻噴霧劑。許多文獻(xiàn)指出，鼻息肉摘除術(shù)后如能及時(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素鼻噴霧劑，可預(yù)防或減少鼻息肉的復(fù)發(fā)。 阿司匹林性哮喘的預(yù)防 1，哮喘特別是合并鼻息肉者，應(yīng)慎用解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥。 2，哮喘病人如遇到發(fā)熱，宜首先采用物理降溫，或用中藥（如柴胡）退熱，不宜冒然使用解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥。 3，此病的診斷一經(jīng)確立，應(yīng)禁用解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥。 4，某些含有解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥成份的平喘藥（如復(fù)方茶堿），阿司匹林性哮喘患者應(yīng)避免使用。由于此類復(fù)方制劑的組方不合理，建議藥政部門取消此類藥物。 5，要熟悉各種復(fù)方制劑的成份，避免誤用含此類藥物的制劑。 謝 謝 ！aEy紅軟基地

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